Нейротоксичность фенилаланина (психоэмоциональные аспекты)
Божена Дидыч, врач-генетик, Университетская детская больница, Краков
Доклад на Сателлитном симпозиуме в Харькове, май 2011 года
Фенилаланин (ФА)
ФА - незаменимая аминокислота, как и тирозин, предшественник катехоламинов (тирамин, дофамин, адреналин, норадреналин)
ФА содержится в высоких концентрациях в мозге человека и плазме
Для нормального метаболизма ФА необходимы биоптерин, железо, ниацин, витамин B6, медь и витамин С
В среднем взрослый потребляет 5 г ФА в день; максимальное количество ФА в пище с высоким содержанием белка (мясо, творог, зародыши пшеницы и др.)
Новый диетический источник ФА - искусственный подсластитель, содержащий аспартам следует избегать детям и беременным с ФКУ)
Фенилаланин (ФА):
В состав психотропных веществ (мескалин, морфин, кодеин, папаверин) входит ФА
Мягкая фенилкетонурия (ФКУ) может быть неожиданной причиной гиперактивности, проблем с учебой, и других нарушений развития у детей
фенилаланин может быть эффективным обезболивающим; его используют при предменструальном синдроме, болезни Паркинсона; может усилить эффект акупунктуры и чрезкожной электрической стимуляции нервов (TENS)
Одной из стратегий лечения ФКУ является ограничение этой аминокислоты в пище
Другой подход в лечении - использование аминокислот, которые конкурируют с фенилаланином за активный центр транспортера (триптофан, валин, изолейцин и лейцин, тирозин) (большие нейтральные аминокислоты, или БНАК)
Большинство симптомов нелеченной ФКУ:
- интеллектуальные расстройства (низкий уровень IQ)
- микроцефалия
- дефекты пигментации
- экзема (20-40%)
- «мышиный» запах
Психоневрологические симптомы:
- эпилепсия
- психотические черты поведения (острая возбудимость, деструктивное поведение, автоагрессия, шизофреноподобные симптомы, депрессия)
- проблемы с речью
- неврологические проявления (двигательные проблемы, тремор)
Фенилаланин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает токсическое влияние на мозг.
Значительные колебания концентрации ФА в сыворотке крови неотвратимо ведут к проблемам обучения:
- нарушению концентрации внимания
- нарушению процессов мышления
- нарушению зрительно-двигательной координации
- дислексии
- дисграфии
- нарушениям познавательных функций
Обучение – это способность к:
- сравнению ранее накопленного опыта с настоящим и трансформации его на план действий
- уверенного применения опыта в планировании
- оценки результатов и способность к изменениям плана процесса в случае такой потребности.
Сложности при обучении возникают в момент, когда человек теряет способность получения, переработки, накопления, а затем использования имеющейся информации.
Высокие уровни фенилаланина приводят к потере способности:
- увеличения коэфициента интеллекта (IQ)
- приобретения запаса новых знаний, необходимых во время школьного обучения, для прогресса в профессиональной работе и в ежедневной жизни.
Влияние гиперфенилаланинемии:
- бессонница/деконцентрация
- селективное внимание/недостаточная мотивация
- сдерживание бурной экспрессии эмоций/импульсивность
- способность оценивания/потеря способности рациональной оценки
- планирование/отсутствие цели
- эластичность/схематичность в принятии решений
- исправление ошибок/недостаточная мотивация
Психиатрические проблемы
которые наблюдаются у взрослых с ФКУ, трудно поддающихся лечению, являются важным аргументом в дискуссии о необходимости применения диеты с низким содержанием фенилаланина пожизненно:
- состояние внутреннего беспокойства
- колебания (лабильность) настроения
- депрессия
- страх
- социальные проблемы
Лечение детей с ФКУ
Основной патогенетический метод лечения – диетотерапия; в раннем детском возрасте - максимально долго сохранять правила естественного вскармливания.
При необходимости, по показаниям, используется медикаментозное лечение, направленное на коррекцию психической, неврологической, соматической патологии:
- применяются препараты с ноотропным, противосудорожным и транквилизирующим действием, не оказывающие заметного возбуждающего влияния на биоэлектрическую активность мозга;
– гепатопротекторы, преимущественного растительного происхождения
– ренопротекторы;
– антиконвульсанты при наличии судорожного синдрома;
– витаминные препараты с обязательным включением витаминов группы В, аскорбиновой кислоты;
– железосодержащие препараты;
– симптоматические средства.