ГлавнаяО заболеванииДиетаКонсультацияРецептыФорумБлогиМастерклассНовостиФКУ АкадемияКонтакты
Разделы
Ребенок и фенилкетонурия. Что необходимо знать родителямЧто такое Фенилкетонурия (ФКУ), диагностика, лечениеКак жить с фенилкетонуриейИнструкции родителям ребенка с фенилкетонуриейКак мотивировать ребенка соблюдать диету ФКУПричины колебания уровня фенилаланинаФенилкетонурия у подростков и взрослыхФенилкетонурия и беременностьВы и фенилкетонурияФенилкетонурия и интеллектФенілкетонурія. Загальна інформаціяСхема диспансерного спостереження при ФКУРекомендований рівень ФА«ХАРЧОВИЙ СВІТЛОФОР»Організація дієтотерапіїМетодика розрахунку потреб у білкуМатеринська фенілкетонуріяДієтичне лікування при атипової формі ФКУОцінка психомотороного розвитку дитини Фенилкетонурия - диета на всю жизнь. Польский опытНейротоксичность фенилаланинаРекомендации по лечению ФКУ в ПольшеСостояние костной ткани при фенилкетонурииМатеринская фенилкетонурияПрофилактика материнской ФКУ - польский опытКак улучшить соблюдение диеты ФКУДеятельность пациентов с ФКУ в ПольшеРуководство по медикаментозному и диетическому лечению ФКУСовременные подходы в лечении ФКУ. КуванБНАК - препараты для лечения фенилкетонурии
Подписка
подписка на новости Получайте новости на e-mail подписавшись на наши рассылки:

Новости Украинской ФКУ организации

Подписаться письмом

Рекомендации по лечению фенилкетонурии

Дорота Коричинска, Институт матери и ребенка, Польша

  • Фенилкетонурия - модель генетического заболевания, в котором ранняя диагностика и лечение позволяют предупредить наступление клинических признаков болезни.

PKU_Sut.jpg

Диагностика фенилкетонурии

История 

  • 1934 - Asbjørn Følling – первое описание болезни

  • 1953 –dr Horst Bickel – лечение диетой с малым содержанием фенилаланина

  • 1962 – dr Robert Guthrie - микробиологический тест - определение концентрации фенилаланина в пробе крови, взятой на тонкую фильтровальную бумагу

  • 1965 – Институт Матери и Ребенка в Варшаве – начало скрининга новорожденных по ФКУ

  • 70-тые годы - тест Guthrie обязательный во всей стране

Определение уровня фенилаланина в скрининге

  • Нормальный уровень фенилаланина в крови ≤ 2 мг % ( ≤ 120 μmol/l )

  • Гиперфенилаланинемия - уровень фенилаланина в крови > 2 мг ( > 120 μmol/l

Причины возникновения фенилкетонурии и гиперфенилаланинемии

  • первичный дефицит гидроксилазы фенилаланина (PAH) – 98% ФКУ

  • • дефицит BH4-тетрагидробиоптерина – 2% ФКУ

  • • недоношенность

  • • тирозинемия

  • • галактоземия

  • • недостаточность печени

  • •  полное парентеральное питание

Фенилаланин, тирозин в крови (лучше методом тандемной спектрометрии мас)

  • * ↑ фен, ↑ тирозин

  • тирозинемия?

  • нарушение функции печени?

  • * ↑ фен, тирозин – норма. Исключить нетипичную (злокачественную) ФКУ:

  • - активность редуктазы двугидроптеридиновой (DHPR) в сухой капле крови

  • - профиль биоптерина в моче

  • - тест нагрузки BH4

  • - диагностика молекулярная (> 600 мутации)

Принципы диетотерапии при фенилкетонурии

  • Исключение продуктов содержащих большое и среднее количество фенилаланина

  • Потребление продуктов с низким содержанием фенилаланина

  • Синтетическая смесь аминокислот (формула) не содержащая фенилаланина – основной источник белка (Dixon 1994)

Как лечить фенилкетонурию?

  • - фенилаланин ≤ 7 мг% (6 мг%) не нуждается в лечении – наблюдение!

  • - фенилаланин > 7 мг% (6 мг%) – низкофенилаланиновая диета

  • Дефицит BH4 - фармакологическое лечение

  • * ФА >10 мг% (600 цмол/л) - начало лечения так быстро как это возможно после окончяния диф. диагностики, не позже 21 дня после рождения! Не позже 7-10 дня после рождения! (Virginia Sсhuett. U.S. PKU Screening and Treatment Guidelines)

  • * ФА 7 -10 мг% (420 -600 цмол/л) - контроль уровния фен несколько раз в течение следующих дней – фен > 7 (6) мг% (420 (360) цмол/л) - лечение. ВАЖНО! Исключить недостаточностьтетрагидробиоптерина (BH4) !

Введение диеты в период новорожденности проходит в три этапа:

  • 1 этап - начало лечения в больничных условиях

  • - продолжительноть госпитализации 3-14 дней, в среднем 7 дней

  • - 3,0-3,5 г белка/кг веса

  • - ежедневный контроль содержания ФА в крови

  • - 4±3 дня – период нормализации уровния ФА в крови

  • * ФА >15 мг% (>900 µмол/л)

  • - 2-3 дня диета не содержащая фенилаланина (только phe-free formula)

  • - уровень ФА < 15 мг% (< 900 µмол/л ) – введение источнинка фенилаланина, в среднем 15-18 мг/кг массы тела (phe-free formula + грудное молоко или молочная смесь)

  • * ФА < 15 мг% (< 900 µмол/л ) - без периода ”нулевой” подачи фенилаланина

  • - суточноё потребление фенилаланина ок. 15-18 мг/кг массы тела (phe-free formula + грудное молоко или молочная смесь)

  • (аминокислотные смеси не содержащие фенилаланина: Milupa PKU-1-Mix, Milupa PKU-1, XP Analog LCP)

  • 2 этап

  • – постепенное увеличение содержания фенилаланина в диете до 40-45 мг/кг веса/сутки)

  • препараты без фенилаланина с добавлением питания матери или молочными смесями

  • 3 этап – диета с потреблением фенилаланина устаналивается индивидуально в зависимости от личной толерантности фенилаланина.

Рекомендации по потреблению белка из формул:

  • 0 – 1 год жизни 2,5 – 3,0 г/кг веса ( 2,0-2,4 г/кг веса)

  • 1 – 3 года жизни 1,8 – 2,5 г/кг веса (1,44-2,0 г/кг веса)

  • 4 – 10 лет жизни 1,7 – 2,0 г/кг веса (1,36-1,6 г/кг веса)

  • 10 – 15лет жизни 1,1 – 1,5 г/кг веса (0,88-1,2г/кг веса)

  • > 15 лет жизни 1,0 – 1,3 г/кг веса (0,8-1,04 г/кг веса)

  • Беременные женщины с ФКУ

  • I триместр 1,1 г/кг веса

  • II триместр 1,2 – 1,3 г/кг веса

  • III триместр 1,4 – 1,5 г/кг веса

Рекомендуемое потребление энергии в сутки:

  • 0 – 1 год жизни 120 – 130 ккал/кг веса

  • 1 – 3 года жизни 1100 – 1250 ккал

  • 4 – 6 лет жизни 1400 – 1600 ккал

  • 7 - 9 лет жизни 2000 – 2200 ккал

  • 10 - 12 лет жизни 2200 – 2500 ккал

  • > 15 лет жизни 2200 – 2500 ккал

Рекомендуемое потребление фенилаланина в сутки:

  • Индивидуальная толернтность фенилаланина

  • Оценка эффективности лечения

  • Модификация суточного потребления фенилаланина в зависимости от уровней этой аминокислоты в крови пациента

  • Частота контрольного исследования концентрации фенилалнина в зависимости от возраста

  • - физическое, умственное и направленное развитие

  • - биохимические показатели

Контроль лечения фенилкетонурии

  • Уровень ФА в крови (фильтровальная бумага)

  • 0-12 месяц жизни – еженедельно

  • 1-3 год жизни – каждые 2 недели

  • > 3 года жизни –ежемесячно

  • во времия беременности – 2х в неделю

Рекомендуемые уровни ФА в крови (Европейская федерация ФКУ 2000)

  • 0-12 год жизни - ФА 2 – 6 мг%

  • > 12 года жизни - ФА 2 -15 мг%

  • желательно 2-10 мг %

Контроль лечения

  • Периодический амбулаторный контроль

  • (врач, диетврач, психолог, биохимические анализы: фенилаланин, тирозин, общий анализ крови, уровень общего белка в крови, оценка физического и психического развития)

  • 0-36 месяц жизни – каждые 3 месяца

  • 3-7 год жизни – каждые 6 месяцев

  • > 7 года жизни – ежегодно

  • ВСЕГДА ПО НЕОБХОДИМОСТИ

Регулярные контрольные визиты в консультации

  • оценка состояния и развития младенца (ежемесячно),

  • текущие мониторинги диеты (ежемесячно),

  • регулярные контроли концентрации фенилаланина в крови

    • сначала 2 раза в неделю, затем
    • каждые 1-2 недели до 6 месяца жизни, позднее
    • Каждые 2-4 недели до окончания 1 года жизни, а затем
    • ежемесячно или чаще в зависимости от изменений в диете
  • после окончания 1 года жизни визиты каждые 3-6 месяцев

  • диета с низким содержанием фенилаланина,

  • цель – стабильные коцентрации фен в сыворотке крови:

  • 2–6мг% - до 12 года жизни,

  • 2–12мг% – до 18 года жизни,

  • 2-20мг % - взрослые (данные немецкие)

Клинические проявлени злокачественной фенилкетонурии

  • тяжелые и быстро прогрессирующие неврологические наушения (несмотрия на нормальный уровень ФА в крови вследстве диетотерапии)

  • - гипотония

  • - спастический синдром

  • - атаксия

  • - нарушение глотания

  • - беспокойство

  • - прогрессирующая умственная отсталость

  • тяжело купирующиеся приступы судорог – наиболее характерные (до 3 мес. жизни признаки заболевания могут отсутствовать!)

  • Уровни фенилаланина нехарактерные!

  • - высокие – как в классической ФКУ

  • - низкие - как в мягкой гиперфенилаланинемии.

  • Прогрессирующее повреждение нервной системы в злокачественной ФКУ может вести к смерти ребенка, если заболевание не будет обнаружено и не будет применено соответствующее лечение.

Лечение злокачественной фенилкетонурии

  • Диета с низким содержанием фенилаланина или BH4 1,0 - 5,0 мг/кг массы/в сутки  +

  • Прекурсоры невротрансмиттеров: L-DOPA 7,5 - 12,0 мг/кг массы/24 ч

  • новорождённые 1 – 3 мг/кг массы/24 ч

  • дети грудного возраста 4 – 7 мг/кг массы/24 ч Carbidopa 0,5 - 1,0 мг/кг массы/24 ч

  • 5 OH Tryptofan 4,0 - 8,0 - 10,0 мг/кг массы/24 ч

B дефиците DHPR

  • - диета с ограничением фенилаланина

  • - фолиевая кислота 15 мг/24 ч ,

  •  L-dopa и 5-OH tryptofan необходимо вводить очень медленно, постепенно увеличивая дозу, не более чем 1 мг/кг в течение ряда дней/недель

Статистика фенилкетонурии в Польше

В Поликлинике Метаболических Заболеваний ИМиР (Польша) наблюдается

  • * В общем – ok. 780 больных

  • - мягкая гиперфенилаланинемия – 172 человек

  • - классическая фенилаланинемия - 595 человек

  • - злокачественная гиперфенилаланинемия -

  • дефицит BH4 – 12 человек

Дети с ГФА, рожденные в 2010 году:

  • В общем – 26 новорождённых

  • (полная диагностика: общие анализы крови, фен/тир; двугидроптериновая редуктаза DHPR, тест нагрузки BH4, профиль выделенных из мочи биоптеринов)

  • - 10 детей – классичеслая ФКУ

  • - 1 ребёно - мягкая ФКУ

  • - 12 детей – мягкая ХФА

  • - 1 ребёнок – дефицит PTPS

  • - 2 детей - переходная гиперфенилаланинемия

"Потерянные" случаи - причины

  • Рождённые дома

  • Ранняя выписка из больницы

  • Ошибка в подписи пробы (один код на пробе, другой код приклеен в детской книжке)

  • Забыли взять пробу крови

  • Потерия пробы крови по пути в лабораторию

  • Проба крови взята от одного ребёнка на несколько бумаг

Рекомендации

  • Необходимость проведения скрининга всей популяции новорожденных.

  • Проведение диагностики разными методами в каждом случае гиперфенилаланинемии.

  • Начало диеты с низким содержанием фенилаланина как можно раньше, оптимально до исполнения 21 суток жизни ребенка.

  • Начало лечения сразу при уровнях фенилаланина > 10 мг %, или после нескольких дней ежедневного контроля, если концентрация фенилаланина удерживается в пределах 7-10 мг %

  • Проведение лечения на основе современных препаратов без фенилаланина согласно определенным схемам, с учетом в каждом случае индивидуального потребления фенилаланина.

  • Регулярный мониторинг избранных биохимических показателей в крови больного (например, концентрации фенилаланина, тирозина, цельного белка) а также психического и физического развития больных.

  • Лечение девушек и женщин до зачатия, а также в течение всего периода зачатия, из-за вредного действия высокой концентрации фенилаланина на развитие плода.

  • Продолжение лечения и мониторинг лечения больных взрослых.

Недостаток однозначных лечебных рекомендаций для взрослых

  • „Исчезание” пациентов после окончания 18 года жизни

  • Проблема материнской фенилкетонурии

  • Проблема остеопороза при длительной диете

  • Низкий уровень акцептации („compliance”) у подростков и взрослых обусловлен чрезвычайной обременительностью лечения

  • (правильно лечится меньше, чем 20% взрослых больных)